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提高脂質(zhì)體主動(dòng)靶向性材料的研究進(jìn)展
瀏覽量:1130 | 2024/5/8 15:57:40

摘 要 目的:為制備高效的脂質(zhì)體提供參考。方法:以“材料”“脂質(zhì)體”“Materials modified liposomes”等為關(guān)鍵詞,組合查詢2000-2016年在PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)修飾脂質(zhì)體材料的種類、特點(diǎn)及其在制劑中的應(yīng)用研究進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論:共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)439篇,其中有效文獻(xiàn)45篇。目前用于修飾脂質(zhì)體的材料主要有糖類及其衍生物、配體類、聚合物類及肽類等。其中糖類及其衍生物、配體類和肽類修飾后的脂質(zhì)體具有主動(dòng)靶向性,能提高藥物的生物利用度;聚合物類修飾后的脂質(zhì)體可提高藥物的穩(wěn)定性。目前國(guó)內(nèi)修飾脂質(zhì)體材料還處在研發(fā)階段,臨床應(yīng)用較少,存在經(jīng)修飾的脂質(zhì)體在體內(nèi)外的靶向性是否具有可比性、各類材料是否能廣泛用于不同含藥脂質(zhì)體的修飾、修飾后的脂質(zhì)體能否實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)、修飾脂質(zhì)體的設(shè)計(jì)與制備過(guò)程均較普通脂質(zhì)體復(fù)雜等問(wèn)題,有待今后去攻克。


脂質(zhì)體是由磷脂、膽固醇組成,并將藥物包封在內(nèi)的磷脂雙分子結(jié)構(gòu)[1]。脂質(zhì)體具有諸多優(yōu)點(diǎn),如靶向性、緩釋性、低毒、細(xì)胞親和性等,因此脂質(zhì)體作為藥物載體被廣泛研究。近年來(lái),脂質(zhì)體在藥物制劑新技術(shù)的研究方面發(fā)展迅速,特別是作為抗癌藥物的載體[2]。脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后絕大部分被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,藥物會(huì)蓄積在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中,而在其他部位游離藥物少,以實(shí)現(xiàn)靶向釋藥。脂質(zhì)體的發(fā)展歷經(jīng)了三代,第一代是普通脂質(zhì)體(LiP),單純由磷脂、膽固醇組成,具有被動(dòng)靶向性。LiP雖然能減少藥物毒性,但在許多時(shí)候會(huì)使藥物分子失去生物活性,嚴(yán)重影響其療效。第二代為長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體(LP),在脂質(zhì)體中加入一定比例的糖脂或在磷脂分子上聯(lián)接多羥基的物質(zhì),如聚乙二醇(PEG),能克服LiP容易吸附血漿蛋白及在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的肝、脾等器官被較快清除的不足。第三代脂質(zhì)體為主動(dòng)靶向性脂質(zhì)體,是指在脂質(zhì)雙層膜上載上特定材料,使其能識(shí)別特定的靶器官,使藥物到達(dá)特定靶區(qū)[3-4]。近年來(lái),為了改善脂質(zhì)體的靶向性和體內(nèi)外穩(wěn)定性,人們陸續(xù)嘗試改變脂質(zhì)體的表面性質(zhì),用材料修飾脂質(zhì)體。筆者以“材料”“脂質(zhì)體”“Materials modifiedliposomes”等 為 關(guān) 鍵 詞 ,組 合 查 詢 2000 - 2016 在PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果,共檢索到相關(guān)文獻(xiàn) 439 篇,其中有效文獻(xiàn) 45篇,F(xiàn)對(duì)修飾脂質(zhì)體材料的種類、特點(diǎn)及在制劑中的應(yīng)用研究進(jìn)行綜述,以期為制備高效的脂質(zhì)體提供參考。


1 糖類及其衍生物修飾


糖類是由C、H、O 3種元素組成的大分子,是自然界中廣泛分布的一類重要的有機(jī)化合物,在生命活動(dòng)過(guò)程中起著重要作用。機(jī)體內(nèi)某些部位存在識(shí)別糖類及其衍生物的受體,或在制劑中加入糖類能提高藥物的靶向性[5-6]。研究者利用此特點(diǎn),用糖類及其衍生物修飾脂質(zhì)體,以提高藥物生物利用度。


1.1 半乳糖

去唾液酸糖蛋白受體是存在于哺乳動(dòng)物肝細(xì)胞膜上的一種受體,能特異性識(shí)別、結(jié)合末端有還原半乳糖的糖蛋白[7]。姜華等[8]制得半乳糖衍生物修飾的去甲斑蝥酸鈉脂質(zhì)體,采用反相-高效液相色譜法測(cè)定尾iv給藥后小鼠肝臟中的藥物濃度。結(jié)果表明,經(jīng)半乳糖衍生物修飾后的脂質(zhì)體肝靶向效率是LiP的1.8倍,是去甲斑蝥酸鈉注射液的2.9倍。目前經(jīng)半乳糖修飾的脂質(zhì)體主要用于抗肝癌藥物,能將藥物靶向至肝臟,減少藥物對(duì)其他非靶向組織的毒副作用。


1.2 殼聚糖及其衍生物

殼聚糖又稱脫乙酰甲殼素,是一種天然高分子物質(zhì)。由于殼聚糖有多種優(yōu)良性能,如生物適應(yīng)性、血液相容性、安全性、微生物降解性等,因此被諸多行業(yè)和領(lǐng)域廣泛研究。帥武平等[9]研究表明,殼聚糖修飾脂質(zhì)體時(shí)常以環(huán)狀和尾狀物的形式吸附在脂質(zhì)體表面,能提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和藥物的靶向性。仝新勇等[10]用殼聚糖作為立體穩(wěn)定劑來(lái)修飾脂質(zhì)體,可達(dá)到長(zhǎng)循環(huán)的目的。李嫄[11]制備了殼聚糖修飾的姜黃素脂質(zhì)體(CCLP),測(cè)得包封率為(71.42±2.14)%,平均粒徑為 550.1 nm,平均 Zeta 電位為+12.7 mV。透射電鏡觀察 CCLP 外觀飽滿,為圓球形?疾霤CLP在大鼠胃及各腸段的吸收情況及其藥動(dòng)學(xué)的結(jié)果顯示,姜黃素普通制劑在胃部的吸收都比較少,而CCLP在各腸段的吸收速率常數(shù)和有效滲透率都提高,說(shuō)明CCLP能改善藥物在腸道的吸收并能提高藥物的口服生物利用度。


1.3 甘露糖及其衍生物

甘露糖是一種廣泛存在于自然界的單糖,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明肺泡表面的活性蛋白A和D能識(shí)別甘露糖,將脂質(zhì)體用甘露糖修飾,能提高藥物肺部靶向性[12]。宿鵬飛等[13]制備了甘露糖衍生物修飾的葛根素(PUE)脂質(zhì)體,評(píng)價(jià)了其靶向性和藥物療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn),修飾后的脂質(zhì)體能增強(qiáng)藥物跨越血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)能力并向梗死區(qū)富集,該發(fā)現(xiàn)能為腦缺血再灌注損傷的臨床治療提供一種新的方法。


1.4 其他糖及其衍生物

葡萄糖是自然界分布最廣且最為重要的一種單糖,在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。易茂全等[14]研究發(fā)現(xiàn),腸黏膜上皮細(xì)胞上具有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的載體,該載體對(duì)葡萄糖有很強(qiáng)的親和力。胰島素分子易被體內(nèi)的蛋白水解酶水解而使其生物半衰期縮短,其親水性和較大的分子量不利于機(jī)體的吸收。研究人員用葡萄糖修飾胰島素將其制成脂質(zhì)體,可以促進(jìn)其吸收,提高藥物的生物利用度。


國(guó)外研究表明,用多種改良型多糖修飾脂質(zhì)體可增強(qiáng)藥物肺靶向性,提高肺部疾病的治療效果[15]。程驥等[16]制備了雙嘧達(dá)莫(DIP)LiP和支鏈淀粉修飾的DIP脂質(zhì)體,并考察了兩者 DIP 在小鼠肝、脾、肺等組織中的分布。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與LiP比較,經(jīng)支鏈淀粉修飾后的脂質(zhì)體可進(jìn)一步增加肺部DIP分布,同時(shí)減少DIP在肝和脾的分布,并延長(zhǎng)在肺部的滯留時(shí)間。這表明經(jīng)支鏈淀粉修飾后的脂質(zhì)體能顯著提高藥物的肺靶向性。


透明質(zhì)酸是一種天然多糖,已廣泛用于醫(yī)藥領(lǐng)域。CD44是黏附因子家族中的一員,是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間黏附作用的膜表面糖蛋白,參與細(xì)胞的增殖、分化、黏附、遷移等過(guò)程。透明質(zhì)酸可與CD44特異性結(jié)合。CD44在多種惡性腫瘤細(xì)胞表面有極高的表達(dá)率[17]。李建林等[18]的細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示,游離姜黃素、姜黃素LiP及透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體對(duì)人肺腺癌細(xì)胞 A549 的半數(shù)抑制濃度分別為 0.054、0.032、0.021 μmol/mL,表明修飾后的脂質(zhì)體對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549殺傷力更強(qiáng)。


2 配體類修飾


機(jī)體生長(zhǎng)代謝過(guò)程中存在著一些特殊受體與配體特異性結(jié)合的反應(yīng)。研究者利用結(jié)合反應(yīng)的特異性,將藥物與配體結(jié)合,實(shí)現(xiàn)藥物導(dǎo)向特定靶區(qū)。


2.1 甘草次酸(GA)

GA 是中藥甘草有效成分甘草酸在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗肝損傷等藥理活性[19]。近年來(lái),GA的抗腫瘤作用引起了人們密切關(guān)注。田超等[20]研究證實(shí),肝細(xì)胞膜上存在大量的GA位點(diǎn),能與GA進(jìn)行特異性結(jié)合。栗婕等[21]用GA合成了甘草次酸十八醇酯并修飾多西紫杉醇(DX)脂質(zhì)體(GA-DX-LiP),評(píng)價(jià)了其對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2的體外抑瘤率。結(jié)果顯示,當(dāng)調(diào)節(jié)GA-DX-LiP中GA與DX-LiP質(zhì)量比為1 ∶ 5時(shí)抑瘤率最高,為DX-LiP的3.24倍,表明經(jīng)GA修飾的DX-LiP能顯著抑制人肝癌細(xì)胞HepG2的增殖。


2.2 葉酸(FA)

FA即維生素B9,是一種水溶性維生素,其受體是一種糖基化磷脂酰肌醇連接的膜糖蛋白,在組織細(xì)胞特異性表達(dá)[22]。寇衛(wèi)政等[23]制備了 FA 修飾的長(zhǎng)春新堿(VCR)納米脂質(zhì)體(nLiP)(VCR-nLiP-FA)和VCR-nLiP,考察二者對(duì)人肝、肺癌細(xì)胞的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),人肺腺癌細(xì)胞 A549 對(duì) VCR-nLiP-FA 和 VCR-nLiP 的攝取率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而人肝癌細(xì)胞 HepG2 對(duì)VCR-nLiP-FA 的攝取率顯著增大,且對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2有明顯抑制作用。這表明FA修飾的脂質(zhì)體可靶向藥物至肝,拓寬了肝癌靶向制劑的品種。


2.3 整合素-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(iRGD)

iRGD 是一條多肽片段,能識(shí)別整合素受體。整合素受體在黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)率高[24],常作為靶向抗腫瘤藥物的特異性靶點(diǎn)。鐘玲等[25]制備了iRGD修飾的脂質(zhì)體(iRGD-LiP),通過(guò)定性和定量細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)研究人結(jié)腸癌細(xì)胞 PKO對(duì)未經(jīng)修飾的脂質(zhì)體和 iRGD-LiP 的攝取率。結(jié)果發(fā)現(xiàn),人結(jié)腸癌細(xì)胞PKO對(duì)iRGD-LiP的攝取率是未經(jīng)修飾的脂質(zhì)體的32倍,表明iRGD修飾脂質(zhì)體可能為結(jié)腸癌的治療提供除手術(shù)和放化療之外的有效治療手段。

2.4 轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)

Tf是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì),負(fù)責(zé)鐵的吸收、貯存和轉(zhuǎn)運(yùn)[26]。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TfR)在多種惡性腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)率較高,為研發(fā)靶向抗瘤制劑提供了新的突破口。于欣榮[27]制備了LP、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(RGD)修飾的 LP(RGD-LP),以及 Tf 與 RGD 共同修飾的LP(Tf/RGD-LP),并對(duì)其卵巢癌靶向性進(jìn)行體內(nèi)外評(píng)價(jià)。結(jié)果表明,人卵巢癌細(xì)胞2780對(duì)Tf/RGD-LP的攝取率分別是LP和RGD-LP的2.3倍和2.9倍,且體外卵巢癌腫瘤球試驗(yàn)證明了Tf/RGD-LP腫瘤組織穿透能力最強(qiáng)。


2.5 3-{4-[2-羥基-(1-甲基乙胺基)丙氧基]苯基}丙酸十六醇酯(PAC)膜

PAC膜能識(shí)別心肌細(xì)胞表面的β1受體,且結(jié)合具有特異性和較強(qiáng)的親和性。鄧英杰等[28]比較了在正常和缺氧狀態(tài)下乳鼠心肌細(xì)胞對(duì)未經(jīng)修飾的脂質(zhì)體和PAC修飾的脂質(zhì)體(PAC-LiP)的攝取情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與未經(jīng)修飾的脂質(zhì)體比較,PAC-LiP對(duì)缺氧狀態(tài)心肌細(xì)胞親和力較強(qiáng),能明顯減輕缺氧狀態(tài)對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。


3 聚合物類修飾


聚合物是由一類分子量很高的化合物,也稱為高分子、大分子等,由許多簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)單元通過(guò)共價(jià)鍵重復(fù)連接而成。根據(jù)構(gòu)成聚合物單體的差異,合成了不同的類型,按照用途可分為通用高分子、工程材料高分子、功能高分子、仿生高分子、醫(yī)用高分子、高分子藥物、高分子試劑、高分子催化劑和生物高分子等,近幾年在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用引起了學(xué)者的關(guān)注[29-30]。


3.1 PEG及其衍生物

PEG 是一種由環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合而成的大分子聚合物,與水分子結(jié)合力極強(qiáng)、柔性大、毒性低;衔锝(jīng)PEG修飾會(huì)具備多種優(yōu)良性能,如循環(huán)半衰期延長(zhǎng)、穩(wěn)定性增強(qiáng),并拓寬應(yīng)用范圍。用PEG修飾可制備LP,延長(zhǎng)藥物在循環(huán)系統(tǒng)中的滯留時(shí)間,使藥物富集于病灶。黃萍等[31]制備了PEG包裹的表阿霉素脂質(zhì)體,并對(duì)包封率、穩(wěn)定性及體外釋藥特性進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示,與未修飾脂質(zhì)體比較,經(jīng)PEG修飾的表阿霉素脂質(zhì)體的體外釋藥符合長(zhǎng)效制劑特征,血漿中藥物穩(wěn)定,具有pH敏感性,表明經(jīng)PEG修飾的脂質(zhì)體可提高藥物的穩(wěn)定性,延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。


3.2 聚乙烯醇(PVA)

PVA是由聚醋酸乙烯酯水解成的水溶性聚合物,作為生物材料極具發(fā)展?jié)摿。脂質(zhì)體屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng),易聚結(jié)、融合、泄漏,用PVA修飾后可增加其穩(wěn)定性。穆筱梅等[32]制備了PVA包裹的果酸脂質(zhì)體,考察了其形態(tài)、包封率及儲(chǔ)存時(shí)間等藥劑學(xué)性質(zhì)。當(dāng)PVA質(zhì)量濃度為1~3 g/L 時(shí),其粒徑隨著其質(zhì)量濃度的增加而增大,且放置7 d后,脂質(zhì)體粒徑變化小。與未包裹的脂質(zhì)體比較,PVA包裹的脂質(zhì)體具有較高的包封率和較小的泄漏率。當(dāng)PVA質(zhì)量濃度為3 g/L時(shí),脂質(zhì)體的包封率最高;當(dāng)PVA質(zhì)量濃度為4 g/L時(shí),脂質(zhì)體的泄漏最慢。藥物開(kāi)始泄漏的時(shí)間為6 h,而普通脂質(zhì)體3 h即開(kāi)始泄漏,表明經(jīng)PVA包裹的脂質(zhì)體穩(wěn)定性大大增強(qiáng)。


3.3 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)

PVP是一種非離子型高分子化合物,在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。張小飛等[33]檢測(cè)了經(jīng) PVP 修飾后脂質(zhì)體的粒徑分布,并檢測(cè)了形態(tài)變化和納米力學(xué)特性。結(jié)果顯示,經(jīng)PVP修飾的脂質(zhì)體剛性增強(qiáng),在云母表面不易變形,表明應(yīng)用修飾脂質(zhì)體可提高藥物穩(wěn)定性。


3.4 聚酰胺-胺(PAMAM)

PAMAM是一種樹(shù)枝狀聚合物,有容納客體分子的空腔和可修飾的官能團(tuán),生物相容性好,細(xì)胞毒性低,且無(wú)免疫原性[34]。傳統(tǒng)眼用制劑在使用過(guò)程中藥物會(huì)大量損失,發(fā)揮治療效果的量極少。近年來(lái),脂質(zhì)體作為新型眼用藥物載體備受關(guān)注。劉毅等[35]用PAMAM包覆PUE脂質(zhì)體,以人工淚液為釋放介質(zhì)考察釋放度。結(jié)果顯示,經(jīng) PAMAM 修飾的脂質(zhì)體能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間,從而可延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間,可為改善眼部藥物生物利用度開(kāi)拓新思路。


3.5 泊洛沙姆(Poloxamer)

Poloxamer是一種可用于靜脈給藥的新型高分子非離子表面活性劑。近年來(lái),有學(xué)者用Poloxamer嵌段共聚物修飾脂質(zhì)體,以期改善藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。柯學(xué)等[36]用Poloxamer 188修飾蜂毒素脂質(zhì)體,將蜂毒素溶液(MLT-I)、2%及5% Poloxamer 188修飾的蜂毒素脂質(zhì)體(MLT-LiP-2%和MLT-LiP-5%)注射于大鼠尾靜脈,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定大鼠體內(nèi)的蜂毒素。結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)Poloxamer 188修飾后的脂質(zhì)體顯著延長(zhǎng)了藥物在大鼠體內(nèi)的駐留時(shí)間,提高了藥物的生物利用度,且與膜修飾劑的用量有一定的正相關(guān)性。


4 肽類修飾


肽是由一個(gè)氨基酸的氨基與另一個(gè)氨基酸的羧基縮合形成的大分子物質(zhì),在醫(yī)藥領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用。目前對(duì)多肽類藥物的開(kāi)發(fā)已經(jīng)發(fā)展到疾病防治的各個(gè)領(lǐng)域,如抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、抗菌活性肽、細(xì)胞因子模擬肽、多肽疫苗[37-38]。多個(gè)肽進(jìn)行多級(jí)折疊就組成一個(gè)蛋白質(zhì)分子,蛋白質(zhì)與機(jī)體細(xì)胞具有相容性。學(xué)者們基于此原理,用肽類作為材料修飾脂質(zhì)體,以提高藥效。


4.1 環(huán)狀九肽(LyP-1)

LyP-1是一種環(huán)狀九肽,對(duì)腫瘤細(xì)胞、腫瘤淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞有靶向作用。吳美霖等[39]開(kāi)展了LyP-1修飾的多柔比星脂質(zhì)體的研究,并評(píng)價(jià)了其對(duì)人黑素瘤細(xì)胞 SCI 375 的細(xì)胞毒性和體內(nèi)抑瘤效果。結(jié)果LyP-1修飾和未修飾的脂質(zhì)體體外對(duì)人黑素瘤細(xì)胞 SCI 375 的半數(shù)抑制濃度分別為 3.4×106、8.0×106mol/L,且修飾組脂質(zhì)體在荷瘤裸鼠體內(nèi)的抑瘤率也顯著高于未修飾組(P<0.05)。這表明經(jīng) LyP-1 修飾脂質(zhì)體可提高藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向作用。


4.2 狂犬病毒糖蛋白衍生肽(RDP)

RDP能攜帶核酸、蛋白等生物大分子入腦。項(xiàng)松濤等[40]制備了姜黃素混懸液(CUR)、姜黃素普通脂質(zhì)體(CUR-LiP)、RDP修飾的姜黃素脂質(zhì)體(RDP-CUR-LiP),對(duì)小鼠經(jīng)尾iv上述藥物,采用高效液相色譜法檢測(cè)姜黃素在腦組織的分布。結(jié)果發(fā)現(xiàn),CUR組小鼠腦部未檢測(cè)到姜黃素,CUR-LiP組檢出少量,而RDP-CUR-LiP組則檢出濃度較高,表明RDP能引導(dǎo)脂質(zhì)體入腦。這將為治療腦部疾病開(kāi)發(fā)新的思路。


4.3 肺癌特異性結(jié)合多肽(ZS1多肽)

ZS1多肽與肺癌細(xì)胞有高度親和力。陳娜等[41]制備了ZS1肽修飾共載紫杉醇和姜黃素脂質(zhì)體,研究其體外靶向性和毒性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),人肺腺癌細(xì)胞A549對(duì)ZSl肽修飾脂質(zhì)體的攝取率為未修飾脂質(zhì)體的3.3倍,未修飾脂質(zhì)體和 ZSl 肽修飾的脂質(zhì)體作用于人肺腺癌細(xì)胞A549后存活率分別為61%、11%。這提示ZSl肽修飾可使脂質(zhì)體主動(dòng)靶向于人肺腺癌細(xì)胞A549且對(duì)其有較大的毒性。


5 其他材料修飾


聚山梨酯80是非離子型表面活性劑,碳鏈較長(zhǎng),對(duì)親脂性藥物有較好的助溶作用[1]。張晶晶等[42]用聚山梨酯 80 修飾 9-硝基喜樹(shù)堿脂質(zhì)體使其具有長(zhǎng)循環(huán)效果。凝集素是自然界廣泛存在的一類蛋白質(zhì),可選擇性識(shí)別細(xì)胞膜糖脂或糖蛋白糖鏈的糖基。腸細(xì)胞表面抗原決定簇大多由多糖或寡糖鏈表達(dá),凝集素可特異識(shí)別并與之結(jié)合,因此可用凝集素與藥物或載體結(jié)合而達(dá)到靶向作用。張娜等[43-45]用西紅柿凝集素、麥胚和荊豆凝集素修飾胰島素脂質(zhì)體,結(jié)果發(fā)現(xiàn)修飾后的脂質(zhì)體能通過(guò)與細(xì)胞表面特異性受體的結(jié)合作用促進(jìn)胰島素大分子胃腸吸收。


6 結(jié)語(yǔ)


綜上所述,目前用于修飾脂質(zhì)體的材料主要有糖類及其衍生物、配體類、聚合物類、肽類等幾大類,其中糖類及其衍生物、配體類和肽類修飾后的脂質(zhì)體具有主動(dòng)靶向性,能提高藥物的生物利用度;聚合物類修飾后的脂質(zhì)體可提高藥物的穩(wěn)定性。目前國(guó)內(nèi)修飾脂質(zhì)體材料還處在研發(fā)階段,臨床應(yīng)用較少,存在經(jīng)修飾的脂質(zhì)體在體內(nèi)外的靶向性是否具有可比性、各類材料是否能廣泛用于不同含藥脂質(zhì)體的修飾、修飾后的脂質(zhì)體能否實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)、修飾脂質(zhì)體的設(shè)計(jì)與制備過(guò)程均較普通脂質(zhì)體復(fù)雜等問(wèn)題,有待今后去攻克。


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