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PEG修飾

    聚乙二醇(PEG),也稱為聚環(huán)氧乙烷(PEO),是可溶于水和大多數(shù)有機(jī)溶劑的兩親性聚醚。PEG及其衍生物是可用于由美國(guó)FDA認(rèn)證的生物藥物產(chǎn)品的少數(shù)聚合物之一。

    PEG修飾是指將PEG聚合物鏈共價(jià)連接到靶分子,通常是小分子化學(xué)藥物或大生物分子如肽,蛋白質(zhì),碳水化合物,脂質(zhì),寡核苷酸,親和配體,輔因子,脂質(zhì)體和其他生物材料。而作為藥物先導(dǎo)化合物的多肽分子在體內(nèi)的應(yīng)用受到一定程度的限制,主要體現(xiàn)在生物體腎小球的過(guò)濾作用、體內(nèi)蛋白酶的水解破壞作用以及因多肽分子引起的體內(nèi)抗原反應(yīng)。將多肽用PEG修飾后(Pegylation),上述三方面的限制均大幅減小,從而提高了多肽在生物體內(nèi)的應(yīng)用。

    肽庫(kù)生物可對(duì)所合成的多肽進(jìn)行各種不同類型的PEG修飾,以滿足客戶的不同需求。主要修飾位點(diǎn)在多肽的N端、C端,Lys側(cè)鏈和Cys的巰基。修飾所用PEG單分子分子量區(qū)間在PEG2~PEG24之間;PEG大分子分子量區(qū)間在PEG500~PEG40K之間。

    PEG修飾的主要作為為:


    (1)增大藥物分子量,避免被腎小球過(guò)濾


    (2)阻礙蛋白酶的降解作用


    (3)屏蔽藥物的免疫位點(diǎn)


    (4)增加藥物在體液中的溶解度


    (5)與藥物間的化學(xué)鍵在體內(nèi)隨時(shí)間水解,緩慢釋放藥物

    DSPE可單獨(dú)修飾在多肽的C端,也可以通過(guò)戊二酸等修飾在多肽序列的N端,如有DSPE單獨(dú)修飾的要求,可以咨詢溝通,另可承接DSPE-PEG 2000多肽修飾。


    1.  DSPE-PEG-TAT

    穿膜肽TAT,具備極強(qiáng)的細(xì)胞穿透力且能直接作用于細(xì)胞核,其序列:YGRKKRRQRRR


    2.  DSPE-PEG-cRGD
    靶向穿膜肽RGD環(huán)肽,腫瘤新生血管靶向肽,特異性識(shí)別整合素αvβ3,常見(jiàn)的RGD環(huán)肽有Cyclo(RGDfK),Cyclo(RGDyK),cyclo(RGDfC),cyclo(RGDyC),cyclo(RGDfV),cyclo(RGDyV)


    3.  DSPE-PEG-NGR
    靶向新生血管靶向肽NGR,與腫瘤新生血管細(xì)胞內(nèi)皮CD13受體結(jié)合。NGR的氨基酸組成為:Asn-Gly-Arg


    4.  DSPE-PEG-APRPG
    靶向新生血管靶向肽APRPG,高表達(dá)腫瘤新生血管。APRPG的氨基酸組成為:Ala-Pro-Arg-Pro-Gly


    5.  DSPE-PEG-VIP
    血管活性腸肽VIP,vasoactive intestinal peptide: 乳腺、胃腸道、胰腺、前列腺腫瘤高表達(dá)其受體。VIP序列:HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN

    6.  DSPE-PEG-GE11
    腫瘤細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子肽GE11,能與EGFR特異結(jié)合,GE11序列:YHWYGYTPQNVI


    7.  DSPE-PEG-PTP
    胰腺癌靶向肽PTP,PTP序列:KTLLPTP


    8.  DSPE-PEG-FSHB
    卵泡刺激素多肽FSHB81-95,F(xiàn)SHB序列:QCHCGKCDSDSTDCT


    9.  DSPE-PEG-NYZL1
    膀胱癌靶向肽NYZL1:可與膀胱癌BIU-87、T24、5637、E-J細(xì)胞和腎癌KC細(xì)胞結(jié)合,可與膀胱癌組織、細(xì)胞均能特異結(jié)合具有結(jié)合特異性。DSPE-PEG脂質(zhì)體形成優(yōu)質(zhì)材料,能夠用于藥物輸送、基因轉(zhuǎn)染和疫苗傳遞。磷脂的聚乙二醇化改善血液循環(huán)時(shí)間和膠囊化藥物的穩(wěn)定性。這些材料還可通過(guò)用靶向配體修飾其表面來(lái)用于靶向藥物遞;DSPE-PEG-NYZL1(Asn-Tyr-Glx-Leu)可以用來(lái)制作膠束,囊泡;其形成的脂質(zhì)體可以直接作用于腫瘤靶點(diǎn),形成主動(dòng)靶向效果。NYZL1序列: CSSPIGRHC


    10.  DSPE-PEG-HAIYPRH
    轉(zhuǎn)鐵蛋白靶向肽HAIYPRH:可靶向多種腫瘤表面高表達(dá)的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體,HAIYPRH序列:HAIYPRH


    11.  DSPE-PEG-SP94
    肝癌特異靶向肽SP94,可與多種肝癌細(xì)胞特異結(jié)合,SP94序列:SFSHHTPILPLC


    12.  DSPE-PEG-OTC
    可與多種高表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體及其壓型受體Sster2腫瘤細(xì)胞結(jié)合,序列:d-Phe-c(Cys-Phe-d-Trp-Lys-Thr-Cys)-Thr-Ol

    13.  DSPE-PEG-TH
    pH響應(yīng)性細(xì)胞穿膜肽TH,序列: AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)

    14.  DSPE-PEG-R8
    pH響應(yīng)性細(xì)胞穿膜肽R8,序列:RRRRRRRR

    15.  DSPE-PEG-iRGD
    靶向穿膜肽iRGD環(huán)肽,能特異性識(shí)別神經(jīng)纖毛蛋白NRP-1, iRGD的氨基酸組成為:c(CRGDKGPDC)或者c(CRGDRGPDC)

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