Survodutide
產(chǎn)品描述：
Survodutide (BI 456906) 是一種有效的、選擇性的胰高血糖素受體/GLP-1 受體 (GCGR/GLP-1R) 雙重激動劑，在 CHO-K1 細(xì)胞中的 EC50 值分別為 0.52 nM 和 0.33 nM。Survodutide 是一種 29 個氨基酸的肽，是含有 C18 脂肪酸的有效�；摹urvodutide 通過增加能量消耗和減少食物攝入來實現(xiàn)強(qiáng)大的抗肥胖功效。
分子量：4231.62
分子式：C192H289N47O61
CAS 號：2805997-46-8
序列：H-{1-amino-1-cyclobutanecarboxylic acid}-QGTFTSDYSKYLDERAAKDFIK-{GGSGSG-γE-C18 di-acid)}-WLESA-NH2
體外研究：
Survodutide (BI 456906) 在內(nèi)源性小鼠胰島素瘤細(xì)胞系 MIN6 中 GLP-1R 的 EC50 為 0.36 nM，GLP-1 對其的 EC50 為 60 pM。在 0.5% 人和小鼠血漿中，Survodutide 顯示出與內(nèi)源性 GLP-1 相似的效力。對于 GCGR，在 0.5% 人和小鼠血漿中，Survodutide 的效力 (分別為 0.29 nM 和 0.17 nM) 比內(nèi)源性胰高血糖素 (分別為 47 pM 和 30 pM) 低 6 倍。
Survodutide 的蛋白水解穩(wěn)定性得益于 C 端酰胺化以及在 2 位引入非編碼氨基酸 1-氨基環(huán)丁烷-1-羧酸 (Ac4c)，該位置已被確定為二肽基肽酶 4 的蛋白水解活性位點。通過在 24 位引入帶有 C18 二酸的甘氨酸-絲氨酸接頭，可以實現(xiàn) Survodutide 所需的延長終末半衰期。
體內(nèi)研究：
Survodutide (BI 456906；3、10、20、30 nmol/kg；皮下注射；每日；30 天) 與最大有效劑量的索馬魯肽 (HY-114118；20、100 nmol/kg) 相比，對飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠具有更大的減肥功效。Survodutide 劑量依賴性地降低血漿胰高血糖素。
Survodutide (1、3、10、30、100 nmol/kg；皮下注射；單劑量) 可劑量依賴性地減少 WT 小鼠的急性食物攝入量，但不會減少 GLP-1R KO 小鼠 (三周齡、雄性、瘦 NMRI 近交系小鼠)。
Survodutide (1、3、10、30、100 nmol/kg；皮下注射；單劑量) 單次給藥后與體內(nèi)胰高血糖素受體結(jié)合，增加肝臟煙酰胺 N-甲基轉(zhuǎn)移酶 mRNA，并減少血漿絲氨酸和谷氨酰胺。
Survodutide (皮下注射) 在小鼠和狗中分別獲得了 44 和 140 小時的平均停留時間以及 7 和 51 小時的 Tmax 值。
