抗菌肽作用機(jī)制
近年來(lái)由于抗生素的濫用出現(xiàn)了很多耐藥性的細(xì)菌 ，而抗菌肽對(duì)一些耐藥性的細(xì)菌具有一定的抑制作用[, 這說(shuō)明其與抗生素的作用機(jī)理可能是不同的 。至今為止對(duì)于抗菌肽的作用機(jī)制還沒(méi)有一個(gè)準(zhǔn)確的定論 ，研究學(xué)者提出各種假說(shuō) ，大致可以分為 3 類 ，一是細(xì)胞膜損傷 ，二是細(xì)胞內(nèi)殺菌 ，三是通過(guò)參與免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮抑菌作用。
1 細(xì)胞膜損傷機(jī)理
細(xì)胞膜損傷機(jī)理大致可以分為 2 步 ，首先抗菌肽選擇性的吸附到帶有負(fù)電荷的細(xì)菌細(xì)胞膜表面 ，然后通過(guò)穿孔或非穿孔模式進(jìn)行殺菌。膜穿孔模式可以分為 4 種模型 。第 1 種模型是桶- 板模型( barrel⁃stave model) , 抗菌肽吸附到細(xì)胞膜表面后將其疏水基團(tuán)嵌入到細(xì)胞膜內(nèi)部 ，形成孔道結(jié)構(gòu) ，從而導(dǎo)致細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi)容物外溢而死亡 ， 例如 Ctx⁃Ha ; 第 2 種模型是毯式模型 ( carpet model) , 抗菌肽改變膜表面張力從而使膜變形 ，最終導(dǎo)致細(xì)胞膜的崩解 ，研究表明 aurein 1 .2 就是屬于該種作用機(jī)制的抗菌肽；第3種模型是環(huán)形孔模型( toroidal⁃pore model) , 抗菌肽通過(guò)聚集作用插入到細(xì)胞膜內(nèi)部 ，并誘導(dǎo)細(xì)菌磷脂單分子層 彎曲直至形成直徑 1 ~ 2 nm 的環(huán)洞 ，最終導(dǎo)致細(xì)菌 死亡 ，例如 Lacticin Q; 第4種模型是聚集體模型( aggregate channel) , 抗菌肽會(huì)與細(xì)胞膜表面的磷脂分子結(jié)合成肽－脂質(zhì)分子的聚合物而進(jìn)入到細(xì)胞中 ，從而使細(xì)菌受到損傷 ，例如 Maculatin1.1 。而非膜穿孔模式認(rèn)為抗菌肽是結(jié)合在細(xì)菌細(xì)胞膜表面 ，然后通過(guò)擾亂細(xì)胞正常生理功能，例如影響 DNA 復(fù)制、RNA 轉(zhuǎn)錄或者蛋白質(zhì)合成等，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
2 細(xì)胞內(nèi)殺菌機(jī)制
研究表明有些抗菌肽能穿透細(xì)菌細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi) ，影響細(xì)胞的生化進(jìn)程，從而在細(xì)胞內(nèi)起到殺菌作用 。例如合成的來(lái)自NK-溶解素的抗菌肽 NK-18, 其對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌和陽(yáng)性菌都有一定的抑制作用 ，探究其殺菌機(jī)制發(fā)現(xiàn)NK-18 不僅可以破壞細(xì)胞膜而殺死細(xì)菌 ，也可以進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)與DNA結(jié)合 ，擾亂其生理活性 ，從而起到殺菌作用 ，這種雙重作用機(jī)制使NK-18 具有很高的活性及穩(wěn)定性。
3 通過(guò)參與免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮抑菌作用
然而不是所有的抗菌肽都是通過(guò)直接殺菌而發(fā)揮作用的 ，有的可以通過(guò)參與免疫調(diào)節(jié)作用而 發(fā)揮其活性�？咕膮⑴c免疫調(diào)節(jié)作用主要有 以下幾種方式：降低內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng) ; 誘導(dǎo)細(xì)胞因子的分泌 ，從而募集巨噬細(xì)胞等發(fā)揮免 疫調(diào)節(jié)作用 ; 誘導(dǎo)促炎癥因子的合成; 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫作用。雖然這些抗菌肽不能直接殺死細(xì)菌 ，但是其能起到增強(qiáng)機(jī)體抗感染的能力�？咕哪馨l(fā)揮抗菌作用而不傷害正常細(xì)胞主要是因?yàn)榭咕谋砻娴恼姾赡芘c帶負(fù)電荷的細(xì)菌細(xì)胞膜發(fā)生作用 ，而真核細(xì)胞的細(xì)胞膜是由不帶電荷的中性磷脂、鞘磷脂和膽固醇組成的 ，所以抗菌肽和細(xì)菌膜表面的陰離子的相互作用是殺死細(xì)菌的關(guān)鍵因素。此外有學(xué)者認(rèn)為抗菌肽的氨基酸組成會(huì)決定其電荷、兩親性以及疏水性等性質(zhì) ，而這些性質(zhì)恰好會(huì)使其作用方式以及對(duì)微生物細(xì)胞的選擇性作用起重要影響�？傊� ，不管抗菌肽的具體作用機(jī)制是哪一種，毋庸置疑的是，其作用機(jī)制與細(xì)菌表面細(xì)胞膜的 結(jié)構(gòu)和性質(zhì)有密切關(guān)系。
