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聚乙二醇(PEG)修飾的藥理優(yōu)勢(shì)
瀏覽量:2336 | 2024/4/26 15:01:04

聚乙二醇化是指將聚乙二醇(PEG)通過(guò)共價(jià)鍵連接到多肽上。蛋白質(zhì)和多肽經(jīng)過(guò)聚乙二醇化后,分子量增大并且不受蛋白酶水解,藥代動(dòng)力學(xué)得到改善。聚乙二醇化還可以降低腎臟清除率,從而使得在皮下給藥和分散受限情況下藥物仍能被持久吸收。聚乙二醇化已被證明可以顯著改善水溶性、生物相容性、免疫原性和其他物理化學(xué)性質(zhì),是生物藥物傳遞的一種成熟的方法。


多肽聚乙二醇化的藥理優(yōu)勢(shì):


  • 改善多肽的溶解性,保護(hù)其不被蛋白質(zhì)降解。PEG聚合物及其相關(guān)的水分子,起到了保護(hù)所連接多肽藥物不受酶降解的保護(hù)作用,從而限制了不良的免疫反應(yīng)。與未經(jīng)聚乙二醇化的肽相比,聚乙二醇化肽在一系列pH值和溫度變化范圍內(nèi)更穩(wěn)定。


  • 減少給藥頻率,降低潛在毒性。PEG毒性小,可通過(guò)腎臟(聚乙二醇化藥物<30 kDa)或糞便(聚乙二醇化藥物>20 kDa)從體內(nèi)完全清除。


  • 增加多肽或藥物的穩(wěn)定性,延長(zhǎng)循環(huán)壽命。PEG缺乏免疫原性,只有與高免疫原性蛋白結(jié)合,才能在兔體內(nèi)產(chǎn)生抗PEG的抗體。

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