PMX-53 (3D53)
分子量：896.09
分子式：C47H65N11O7
CAS 號：219639-75-5
產(chǎn)品描述：
PMX-53 (3D53) 是一種合成肽，也是一種有效的，具有口服活性的補(bǔ)體 C5a 受體 (CD88) 拮抗劑，IC50 為 20 nM。PMX-53 還是一種低親和力的 MrgX2 激動劑，可刺激 MrgX2 介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒。PMX-53 特異性結(jié)合 C5aR1，不結(jié)合第二個 C5aR (C5L2) 和 C3aR。PMX-53 具有抗炎，抗癌和抗動脈粥樣硬化作用。
體外研究：
PMX-53 是一種有效的 CD88 拮抗劑，可抑制 C5a 誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶釋放和趨化性，IC50 值分別為 22 nM 和 75 nM。
PMX-53 (10 nM) 抑制 HMC-1 細(xì)胞中 C5a 誘導(dǎo)的 Ca2+ 動員，但在較高濃度 (≥30 nM) 時(shí)會導(dǎo)致 LAD2 肥大細(xì)胞脫顆粒，CD34+ 細(xì)胞來源的肥大細(xì)胞和穩(wěn)定表達(dá) MrgX2 的 RBL-2H3 細(xì)胞。用 Ala 和 Arg 替換 Trp 并用 dArg 替換 PMX-53 抑制 HMC-1 細(xì)胞中 C5a 誘導(dǎo)的 Ca2+ 動員和引起表達(dá) MrgX2 的 RBL-2H3 細(xì)胞脫顆粒的能力。
體內(nèi)研究：
PMX-53 (0.3-3 mg/kg；皮下注射；一次；雄性 Wistar 大鼠) 處理抑制由酵母多糖激活血清和 C5a 誘導(dǎo)的過度傷害感受，但不抑制直接作用的過度傷害感受介質(zhì)、前列腺素 E2 和多巴胺。
用 PMX-53 (每爪 60-180 μg) 對大鼠進(jìn)行局部預(yù)處理可抑制酵母聚糖、角叉菜膠、脂多糖 (LPS) 和抗原誘導(dǎo)的過度傷害[2]。
藥代動力學(xué)分析表明，PMX-53 (3D53) 在大鼠口服給藥 (3 mg/kg) 后 5 分鐘內(nèi)出現(xiàn)在血漿中，20 分鐘內(nèi)達(dá)到約 0.3 μM 的血藥濃度峰值min 在這種情況下，血漿消除半衰期約為 70 分鐘。
非乙�；姹镜� PMX-53 (3D53) 與分離的小鼠中性粒細(xì)胞結(jié)合，具有 Kd 值為 30 nM (小鼠 C5a 結(jié)合 Kd 值為 0.3 nM) 并抑制小鼠 C5a 誘導(dǎo)的趨化性，IC50 值為0.5 納米。
